Investigación de la Universidad de Pittsburg detalla nuevas formas de terapia para el melanoma uveal metastático.
Una investigación reciente publicada en Nature Communications por la Universidad de Pittsburgh, explica por qué el melanoma uveal metastático, es resistente a inmunoterapias convencionales y como la terapia adoptiva, la cual hace crecer las células T de un paciente fuera del cuerpo antes de refundirlas, podría ser clave para tratar exitosamente este tipo de cáncer tan agresivo.
El artículo detalla cómo los investigadores lograron desarrollar una nueva herramienta clínica que predice qué pacientes responderán a la terapia adoptiva. Este trabajo ayuda a mejorar las terapias personalizadas y evitar tratamientos para el melanoma uveal metastático que no van a funcionar en ciertos pacientes.
“La regla era que el melanoma uveal es un cáncer ‘frío’, lo que significa que las células T no pueden entrar en estos tumores”, dijo el autor principal, Dr. Udai Kammula, profesor asociado de cirugía en la Universidad de Pittsburgh. Asimismo, El Dr. Kammula, explica que la terapia adoptiva permite rescatar las células T que se están infiltrando en las metástasis y tratar con éxito a algunos pacientes.
El melanoma uveal se origina en el tracto uveal del ojo, pero suele extenderse de manera agresiva por todo el cuerpo, afectando órganos como el hígado. De esta forma, cuando se produce metástasis, este cáncer es sumamente difícil de tratar y el pronóstico para los pacientes suele ser poco alentador.
Cabe mencionar, que un estudio previo publicado en The Lancet Oncology, los investigadores utilizaron terapia adoptiva para extraer quirúrgicamente tumores metastáticos de 19 pacientes con melanoma uveal y cultivar células T a partir de estos tumores en el laboratorio. Posteriormente al infundir las células, el 35% de los pacientes tuvieron una regresión parcial o completa de su cáncer. Esto generó nuevas dudas sobre por qué los inhibidores de los puntos de control inmunológicos que aceleran la actividad de las células T, son ineficaces para tratar esta enfermedad.
De esta forma, el Dr. Kammula y su equipo de investigadores buscaron responder esta pregunta, para ello analizaron 100 metástasis de 84 pacientes, y encontraron que más de la mitad de estos tumores estaban llenos de células T. “Descubrimos que los TIL del melanoma uveal metastásico tienen el potencial de atacar el tumor, pero algo en el microambiente del tumor los está apagando, por lo que están en un estado latente o inactivo”, explicó el Dr. Kammula.
Al cultivar estas células en el laboratorio es posible rescatar su capacidad de combatir tumores cuando se infunden nuevamente en los pacientes. Sin embargo, ya que la terapia TIL no funciona para todos, fue necesaria la creación de una nueva herramienta denominada Uveal Melanoma Immunogenic Score (UMIS), la cual refleja la actividad de más de 2 mil genes expresados por células tumorales, inmunitarias y otras.
Las calificaciones UMIS más altas indican tumores con TIL más potentes. “Si el nivel UMIS de un paciente está por debajo de este umbral, pensamos que la terapia adoptiva no es apropiada. Usar una biopsia para calcular el UMIS de un paciente podría ayudar a evitar terapias inútiles y someter a los pacientes innecesariamente a operaciones invasivas”, expresó el Dr. Kammula. “Pero el sistema inmunológico no es estático. UMIS ofrece una ventana al tumor que también podría ayudarnos a encontrar el momento óptimo para tratar a un paciente con terapia adoptiva, como recoger una fruta cuando está en su punto más maduro”, agregó.
Consulta la investigación completa en el siguiente enlace:
